『21세기 마지막 첫사랑』은 22세기에 사는 소년 양우와 21세기에 사는 소녀 명원의 청춘 로맨스를 담았다. 하루아침에 사라진 친구를 되찾기 위해 21세기로 시간 여행을 온 양우. 그런 그와 우연히 자꾸 얽히게 되며 친구를 되찾는 일을 도와주는 것을 넘어 양우가 자꾸 궁금해지는 명원. 함께하는 시간과 쌓여가는 추억만큼 둘 사이의 마음도 깊어져 가는데…….